多发性神经纤维瘤患者大多数病例在出生时就可见到皮肤牛奶咖啡斑，形状不一，边缘不正，不凸出皮肤，好发于躯干等不暴露部位，青春期前有6个以上大于1.5cm的皮肤牛奶咖啡斑者具有高度考虑本病的依据，全身和腋窝雀斑也是特征之一，大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤维瘤，如果位于中线提示脊髓肿瘤，皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病，多呈粉红色，主要分布于躯干和面部，也可见与四肢皮肤，数目不定，多可达数千，大小不等常为柑橘到芝麻绿豆般大小，质软，软瘤固定或有蒂，触之柔软而有弹性，浅表皮神经上的神经纤维瘤似可移动的珠样，如有瘤体压迫神经，也可引起疼痛，压痛，放射痛或感觉异常。丛状性神经纤维瘤，常伴有皮肤和皮下组织的大量增生而引起该区域或肢体弥漫性肥大，称神经纤维瘤性橡皮病。多发性神经纤维瘤也可发生于颅内、椎管内、胸腔、腹腔内，可发生压迫神经，造成患者肢体功能性障碍，行动不便， 也可发生于器官上，侵蚀器官，造成器官衰竭。